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2023/3/2 |
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談標記染色體
發表日期: 2006/6/21 上午 09:58:12 |
在染色體檢查時，有時會遇到多出一條染色體，看不出來它的來源，我們稱之為標記染色體(marker chromosome)。在其他生物，也同樣有類似現象，族群之中有一些個體多了一條看起來比較深染，理論上基因比較少的染色體，我們在生物學上稱為B染色體。
由於細胞分裂時染色體會複製再均分，也因此，染色體出現各式各樣奇怪的變化，都是有可能的，但是在臨床上，要給患者適當的諮詢就變得很困難，特別是產前診斷的患者，胎兒出生後甚至將來發育會不會受到標記染色體的影響，成為遺傳學家很嚴酷的挑戰。
染色體必須要有中心粒(又稱中節)才能稱為染色體，也才能進行細胞分裂，一般的染色體鏡檢法是以一種藍色的染料將染色體染色，使得每一條染色體出現明暗相間的條帶，藉由每一條染色體特殊的條帶花紋，我們可以在顯微鏡下看出是那一條染色體，但是在某些時候，可能是參與組成的染色體太多，可能是太短，可能是明暗對比不清楚，我們沒有辦法看出來源的染色體，就叫標記染色體。
看到標記染色體，國內外大型的染色體檢查實驗室，會進一步去染一些特殊染色。首先，先去染一種染色去判定有幾個中節，我們稱之為C-條帶法，然後，如果是很小的標記染色體，我們會做一種銀染，判定是不是從人類13,14,15,21,22的短臂衛星體而來的，這兩種染色作完，可以大致對於標記染色體做一個分類，有經驗的染色體遺傳學家，通常已經可以猜測大概是那一種標記染色體。
然而，傳統的染色法還是有其極限，在我們實驗室，我們接下來會動用螢光原位雜交(簡稱FISH)的技術，如果是以中節和衛星體為主的標記染色體，我們會用特殊的探針，去判定大概是從那裡來的，是從13,14,15,21,22來的嗎？如果是大片段的組合，特別是癌組織染色體的檢查，我們會動用到全頻譜染色體分析(簡稱SKY)，也就是把每一個片段的來源設法找出來。
SKY是由英國科學家Thomas Reid所發展，它的原理是設法利用每一條染色體都有一些與眾不同獨特的序列，去標上不同的螢光，然後利用影像分析的技術，設法利用波長和波形的差異，去分出每一條染色體。讀者因此可以了解，我們可以藉由這種技術來找出一些很複雜的結構異常到底是那些染色體的片段組成？比方說某一條標記染色體可能是由一段第一號，一段第九號，以及一段第十六號所組成。那麼，為什麼沒有辦法用傳統染色法來區分，我們打一個比方，我們在買東西所刷的條碼，也許當它完整的時候，可以解讀，但當它被撕下一小段，再跟別個條碼的某一段拼在一起，就非常困難去判讀，也許讀者會問，那乾脆每一個都做SKY？也不是如此，SKY的解析度並不比傳統染色法高，而且SKY非常昂貴，我們實驗室目前只收費台幣六千元，和國外比起來便宜太多，也因此還收過來自美國的檢體要求送檢，而SKY對於一些重複性高的序列，沒有辦法分辨，比方說，剛剛提到的衛星體，來自染色體13,14,15,21,22,就沒有辦法用SKY去分辨。更重要的是，我們用SKY所猜測的結果，必須利用某個區域的FISH探針再確定，所以每一個染色體檢查的工具，都有它的角色，必須一起來協助診斷，沒有一個工具可以包辦所有的用途。
當我們找到標記染色體的來源以後，我們就不能再叫標記染色體，而必須根據它的來源來重新命名，比方從1/9/16的衍生染色體(derivative chromosome 1/9/16)，這些大段的染色體片段，幾乎一定會造成不正常的表現型，例如心臟畸型，顏面部畸型以及發育智能遲緩等等。但如果是小片段的標記染色體，造成不正常表型的比例從小於2%到80%都有，這必須由遺傳諮詢的染色體遺傳學醫師來判定和解釋,如果是胎兒，是不是要中止懷孕，除了考量醫學上的理由之外，家屬本身的價值觀和抉擇，是更重要的因素。
彰基遺傳諮詢中心主任/台大基因醫學部醫師 陳明 |
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