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2023/3/2 |
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染色體疾病與癌症
發表日期: 2006/6/21 上午 09:58:33 |
染色體疾病粗略來分可以包括數目上的異常以及結構上的異常，本專欄過去的文章中，我們已經討論過比較常見的唐氏症(第二十一號染色體多一條)、透納氏症(性染色體X只有一條的女性)、轉位(平衡性與不平衡性轉位)以及端粒下微缺損症候群(Subtelomere microdeletion)等疾病。今天，我們來看一群疾病，它的染色體容易發生斷裂，雖然染色體組成是正常,但在某些刺激下,可能發生結構的變化，甚至引起白血病和實體腫瘤等癌症變化。
科學家發現有一群疾病，在染色體鏡檢時，有一些奇特的變化。這一群疾病包括布隆氏症候群(Bloom Syndrome)、范可尼氏貧血(Fanconi Anemia)、協調不能併發血管末端曲張(Ataxia Telangiectasia,簡稱AT)、魏納氏症候群(Werner Syndrome)、著色性乾皮病(Xeroderma Pigmentosum,簡稱XP)以及羅伯氏症候群(Robert Syndrome)。這些疾病個別的發生率很低，但是卻扮演了癌症基因研究的重要角色。這些疾病的基因，和DNA分子複製和修補時的調控機制有關，而且常常也合併免疫系統、血液造血系統以及骨骼皮膚的異常，按照傳統分科，這些病人都是來自小兒過敏科、小兒血液腫瘤科以及皮膚科的求診病患之中。筆者是一個婦產科醫師，原本對這些疾病應該是不了解，但藉由主持染色體檢查室，以及遺傳學的跨領域訓練，也在實驗室的層面，實際參與了診斷。甚至，染色體的檢查常常是這群疾病要確定診斷最重要的一項檢查，也經由這些機會，能更深入了解這一群疾病。
首先我們來看布隆氏症候群(Bloom Syndrome)，這一疾病的表徵是免疫不全、臉潮紅、生長遲緩、對光敏感以及很早就會得到癌症，它是一個隱性遺傳的疾病，但是染色體在顯微鏡下，會有染色分體很頻繁的交換的現象。我們知道細胞在進行分裂時，每一條染色體先自我複製一段，然後才分開到兩個子細胞。但布隆氏症候群患者的白血球在接受染色體鏡檢時，會被發現在分開之前，就有頻繁的片段在交換，這種疾病是因為在DNA複製時，負責解開雙股螺旋的一個酵素DNA helicase的作用發生問題。
范可尼氏貧血(Fanconi Anemia)，是以嚴重的全血球貧血(也就是白血球、紅血球和血小板都過低)合併骨骼的異常(通常是大拇指或撓骨沒有發育)為最大特點。病人也會有皮膚色素沉著和容易發生兒癌的跡象，這種患者的白血球染色體檢查，在我們外加一種突變劑DEB時，經培養後會看到染色體有很多斷裂。由於筆者仍兼任台大基因醫學部的主治醫師，台大小兒部的同仁時常會將檢體送到彰基的實驗室。最近也成功診斷好幾例，范可尼氏貧血也是隱性遺傳，而且目前認為至少有八個不同位置的基因突變，都可以造成同樣的疾病。
協調不能併發血管末端曲張(Ataxia Telangiectasia,簡稱AT)，是以小腦協調困難和血管末端曲張為主要特徵。患兒通常三到六歲發病，也常有嚴重免疫不全、兒童淋巴性白血病和早老的傾向，在臨床上一個有經驗的小兒科醫師可以輕易診斷，在染色體鏡檢上的特徵是染色體末端和另一條染色體的末端會接在一起，這是很特殊的現象。也因此，雖然基因診斷已經可以採行，但傳統染色體鏡檢仍然是一個很有力的工具。協調不能併發血管末端曲張也是一個隱性遺傳的疾病，基因叫做ATM，但是帶原者還是有輕微的病徵，與一般隱性遺傳的疾病帶原者沒有病徵不同；相同的疾病表現若是因另一個基因突變所造成，由於發現的科學家不同，被命名為Nijmegan Breakage syndrome(尼梅根斷裂症候群)。
魏納氏症候群(Werner Syndrome)和羅伯氏症候群(Robert Syndrome)就更罕見了，但是除了染色體斷裂外，羅伯氏症候群(Robert Syndrome)有一個我們染色體學家很重視的特點，叫做早發性中心粒的分離，我們知道在細胞分裂時，染色分體是先分開，中心粒才分開的。如果染色分體沒分開，中心粒就分開，在顯微鏡下非常突兀，這也是羅伯氏症候群幾乎一定要仰賴染色體分析來診斷的原因。
最後我們講到著色性乾皮病，這在皮膚科是一個很有名的疾病，也跟皮膚癌有很大的關係，它的基因XPA-XPG和一個人體抗癌蛋白的調控p53基因有關係，皮膚經過日光特別是其中的紫外線照射以後，會發生染色體的斷裂而致癌。
染色體可以說是人類基因組的一個最初步的包裝單位，也因此染色體疾病除了常見的唐氏症以外，其實還有許多其他的種類。由於相關的知識太瑣碎，已經不是傳統分科的醫師們所能夠處理和解答的。行政院衛生署國健局針對遺傳疾病也成立評核遺傳諮詢中心以及遺傳檢驗機構的認證機制，民眾有相關疑問，最好尋求這些國家認證過的機構和醫師來求助，所得到的資訊會比較完整。
彰基遺傳諮詢中心主任/婦產部主治醫師 陳明 |
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