肌炎是骨胳肌炎症性疾病,可能是因感染、毒素或免疫功能失調所致。
遺傳因素引起的肌炎,進行性骨化性肌炎(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP),也叫進行性多發性骨化性纖維發育不良或Münchmeyer’s疾病,是一種人體支持組織和結締組織的進行性僵化。
自體免疫性肌炎(特發性炎症性肌肉病變)是系統性自體免疫性疾病,伴有骨胳肌炎症,對稱性近端疼痛和肌無力,發生率?每年十萬分之0.1~1,陽性率?十萬分之1~6,男女比例?1:2。自體免疫性肌炎可以分?成人多肌炎(約30%),成人皮肌炎(約30%),肺、卵巢、乳腺、胃腸道和骨髓增生性疾病中的副瘤性多肌炎(約8%),伴有血管炎的兒童肌炎/皮肌炎(約7%),以及與自體免疫性疾病相關的肌炎,例如風濕性關節炎,紅斑狼瘡,混合性結締組織病(MCTD),以及一些罕見形式例如肉芽腫病,嗜酸性粒細胞增多症,中心體和包涵體肌炎(約20%)。需要注意皮肌炎/多肌炎的病源多?副瘤性,尤其在老年患者中。皮肌炎症狀甚至可在檢測到腫瘤前出現。
多肌炎(PM)是一種病因不明的骨胳肌系統性炎性疾病,伴有外周血管的淋巴細胞浸潤。如果累及皮膚,則稱?皮肌炎(DM)。實驗室檢測結果顯示肌炎患者肌?濃度升高並出現非特異性炎症,例如CRP濃度升高,發熱和ESR升高。肌炎相關自體抗體的檢測對於多肌炎/皮肌炎的診斷、疾病病程的控制和治療管理起著重要的作用,雖然該病的死亡率很高(心肺病變是導致死亡的主要原因),但是一半的患者可以完全康復,儘管可能會有持續的輕度肌無力表現。經治療後30%患者疾病會停止發展,而20%的病人則病情 惡化。
目前已知的肌炎特異的和肌炎相關抗原的重要IgG型抗體可在患者血清或血漿中檢測到,包括針對以下抗原的自體抗體:Mi-2 (Mi-2alpha and Mi-2beta亞型), TIF1γ, MDA5, NXP2, SAE1, Ku,PM-Scl100,PM-Scl75,Jo-1,SRP,PL-7,PL-12,EJ,OJ和Ro-52。
Mi-2(NuRD複合物的解旋?蛋白成分)
抗Mi-2(核解旋?)抗體對皮肌炎有高特異性(約95%),尤其對肥厚性甲折疊的皮肌炎。在15%到30%的皮肌炎患者中可檢測到該抗體。在8%到12%的特發性肌炎患者中也可檢測到抗Mi-2抗體。一些多肌炎患者,極少的包涵體肌炎患者也可檢出抗Mi-2抗體陽性。抗Mi-2抗體通常在疾病早期就可通過血清學檢測到。疾病早期檢測到抗Mi-2抗體陽性的皮肌炎患者(包括青少年)通常會有一個良性的發展。然而,抗Mi-2抗體陽性的皮肌炎也可能跟腫瘤形成相關,如結腸癌或乳腺癌。
Mi-2 alpha(CHD3, 染色質解旋?DNA結合蛋白3)
Mi-2 alpha是Mi-2的兩個亞型抗原之一,抗Mi-2alpha的自體抗體,與抗Mi-2具有大致相同的血清學診斷意義,在大約20%的皮肌炎患者中可檢出。
Mi-2 beta(CHD4, 染色質解旋?DNA結合蛋白4)
ATP依賴的解螺旋?CHD4,Mi-2beta是Mi-2的主要亞型,其自體抗體的血清學檢測在與腫瘤相關(如結腸癌或乳腺癌)的皮肌炎患者中檢出率更高。
TIF1γ(Transcriptional intermediary factor, 轉錄仲介因數1- gamma)
TIF1-gamma抗體檢測在15%的皮肌炎患者中可檢出,且只在這些人中檢出。因此,抗TIF1-gamma抗體的檢測對皮肌炎的診斷是明確的。約58%的抗TIF1-gamma陽性患者,皮肌炎伴隨其它惡性疾病(如胰腺癌)。
MDA5(AntiYmelanoma differentiationassociated protein 5, 黑色素瘤分化相關基因5),同IFIH1(解旋?C誘導干擾素域1)
抗MDA5的自體抗體可在13%至26%的皮肌炎患者中檢測到。它對臨床無肌病性皮肌炎(這類患者中的95%抗MDA5抗體陽性)或合併間質性肺病的皮肌炎高度特異。
NXP2(AntiYnuclear matrix protein 2 autoantibodies) (MJ-p140-MU 140 kD蛋白,同MORC3,小睾丸家庭CW型鋅指3)抗NXP2自體抗體可在18%到25%的青少年多發性肌炎/皮肌炎(JDM)和約1%的成人病例中檢出。這種形式的肌炎/皮肌炎的特點是伴隨鈣質沉著症和特別嚴重的慢性疾病過程。在成人中,可能是癌症相關(乳腺癌、子宮癌或胰腺癌)。
Ku(甲狀腺自體抗原,70kd G22P1)
抗Ku(DNA結合的,非組蛋白蛋白質)抗體最初發現於多肌炎-硬皮病重疊綜合症。之後,多種自體免疫性疾病中均可檢測到抗Ku抗體,抗Ku抗體在這些疾病中的發生率不同,且與種族相關。抗Ku抗體在系統性紅斑狼瘡(SLE)中的發生率可達10%。SLE是一種系統性自體免疫性疾病,屬膠原病的一種,主要表現有臉頰部出現蝶形皮疹。40%抗Ku抗體陽性患者表現出肌炎或系統性硬化症(SSc)的症狀,SSc是一種慢性自體免疫性疾病,主要表現?皮膚、關節和內部器官(如食管、肺、心和腎臟)的纖維化。抗Ku抗體也可見於乾燥綜合症。
PM-Scl100 / PM-Scl75(位於核仁和核漿顆粒中核糖核酸外切?上的抗原;核仁PM-Scl大分子複合物PM-1的蛋白質)
抗PM-Scl(PM-1)抗體的抗原是PM-Scl大分子複合物的幾種蛋白。兩種主要抗原蛋白成分是PM-Scl75和PM-Scl100,兩個蛋白的分子量不同。抗PM-Scl抗體幾乎100%識別PM-Scl100抗原,對PM-Scl75的識別率是50~60%。抗PM-Scl抗體(針對PM-Scl75和PM-Scl100的抗體)在重疊綜合症患者中的陽性率?50%-70%,這類疾病表現?多肌炎(PM)、皮肌炎(DM)和系統性硬化症(SSc)症狀的重疊。SSc患者主要是抗PM-Scl75抗體陽性。抗PM-Scl75抗體能夠在3%的多肌炎患者、2~3%的SSc患者和24~50%的重疊綜合症患者中檢出。如果只檢測抗PM-Scl100抗體,則大部分SSc患者會漏檢。該抗體濃度和疾病活動性之間沒有相關性。由於抗PM-Scl抗體與HLA II型等位基因之間存在強關聯,這些抗體幾乎僅在白種人中能夠檢測到。
Jo-1(AntiYhistidyl-tRNA synthetase, 組氨醯-tRNA合成?)
抗Jo-1抗體在多肌炎中的陽性率?25%-55%,特異性幾乎100%。多肌炎患者通常同時患有其他自體免疫性疾病,如SLE、系統性硬化症或肺間質纖維化。也可能出現雷諾現象、多滑膜炎和發燒等其他症狀。抗Jo-1抗體的效價可能隨疾病活動性而變化,在成功治療或症狀緩解後可轉陰性。
SRP(AntiYsignal recognition particle, 信號識別顆粒,核糖核蛋白複合體)
抗SRP抗體在多肌炎患者中的檢出率約?5%(特異性約90%)。抗SRP抗體是壞死性肌病(抗SRP綜合症)的標誌。壞死性肌病症狀多?急性、嚴重的近端對稱性骨胳肌無力,和肌痛(包括心肌)。該病的肌外症狀可以是間質性肺病。
PL-7(Anti-threonyl-tRNA synthetase, 蘇氨醯-tRNA合成?)
抗PL-7抗體在肌炎患者中的陽性率大約?3%-6%,也出現在與SLE、系統性硬化症或肺間質纖維化重疊的患者中。
PL-12(Anti-alanyl-tRNA synthetase, 丙氨醯-tRNA合成?)
抗PL-12抗體在肌炎患者中的陽性率大約?3%。患者常表現出纖維性肺泡炎、關節痛、肢端硬化症或雷諾氏綜合症。
EJ(Anti-glycyl-tRNA synthetase, 甘氨醯-tRNA合成?)
抗EJ抗體是多肌炎的診斷標記物,陽性率?1~3%。也可見於肺間質纖維化,以及與SLE,關節炎以及雷諾氏綜合症重疊的重疊綜合症中。
OJ(Anti-isoleucyl-tRNA synthetase, 異亮氨醯-tRNA合成?)
抗OJ抗體與多肌炎患者(陽性率3%)和肺間質纖維化(陽性率3%)相關。抗OJ抗體也可見於雷諾氏綜合症以及與風濕性關節炎重疊的重疊綜合症。主要症狀?肌無力,某些情況下與多發性關節炎相關。
SAE(anti-small ubiquitin-like modifier activating enzyme) (SAE1/SAE2)-相撲活化?亞基1(40kDa)和2(90kDa)
抗SAE1自體抗體是8%的皮肌炎患者的高度特異性標記物,在成人皮肌炎伴隨間質性肺病(ILD)中的檢出率?5%。
Ro-52
抗Ro-52抗體在肌炎患者中的陽性率?25%。抗Ro-52抗體常常出現在一些風濕性和非風濕性疾病中。Anti-Ro-52抗體在新生兒狼瘡和先天性心臟阻滯中具有重要作用。在這些病例中,某些特殊的抗原表位很可能與孕期的併發症相關。
採用間接免疫螢光法篩查有時檢測不到抗細胞質抗原抗體(Jo-1,SRP,PL-7,PL-12, EJ, OJ 與Ro-52),建議篩查試驗(IIFT)與確認試驗(EUROLINE)同時進行。
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