開啟個人化治療新紀元─談肺癌的標靶治療

彰化基督教醫院 胸腔內科 林慶雄 主治醫師
  出處:癌症防治季刊第一期之肺癌
Posted:2009.12.10

根據衛生署在今年公佈的97年國人十大死因，癌症仍高居首位。若依十大癌症死因排序，肺癌是排名第一的頭號殺手，在肺癌的患者中有85%是屬於非小細胞癌，15%屬於小細胞癌，而在非小細胞癌的病人中，約有70%診斷出來時，已屬於無法開刀的局部侵犯性或已轉移性狀態。

在過去肺癌的中位存活率是令人失望的，在1996至2003年間肺癌的5年存活率只有16%，但是隨著對於肺癌致病機轉及新一代藥物尤其是標靶治療的開發，病人的存活期激了神奇的進步。標靶治療是針對致癌機轉的特定分子路徑，加以截斷，不但效果良好而且對正常細胞的傷害大幅減少，我們在此介紹幾種，已有臨床試驗證實其療效的標靶治療藥物。 

一、上皮生長因子受體抑制劑
在非小細胞肺癌約有43~89%的病人有上皮生長因子受體過度表現，因此發展出此路徑的標靶治療，主要可以分為兩類： 

1.酪胺酸激?抑制劑
     這類藥物是針對上皮生長因子受體酪胺酸激?結合的小分子藥物，其中已在臨床上廣泛使用的有兩種，商品名是「得舒緩(Tarceva) 」及「艾瑞沙(Iressa) 」，這兩種都是口服藥物，只需一天服用一次。藥物的副作用非常輕微，最常見的是腹瀉及皮膚上有類似青春痘的疹子，而且沒有一般傳統化學治療，常見的骨髓抑制作用。臨床上，對於此類藥物較有效的病人特點為女性、腺癌、不抽菸及亞洲黃種人，另外，上皮生長因子受體有基因突變的病患，對藥物的反應也比較好，反應率約為60~85%。

在臨床上，對得舒緩(Tarceva)或艾瑞沙(Iressa)有效的亞洲黃種人，其中位存活期可達到一年以上，目前酪胺酸激?抑制劑，在健保給付的規定為單獨使用於：
(1)先前已使用過第一線含鉑化學治療，或70歲以上接受過第一線化學治療，但仍局部惡化或轉移的，腺性非小細胞癌之第二線用藥。
(2)先前已使用過含鉑藥物及歐洲紫杉醇或太平洋紫杉醇化學治療後，但仍局部惡化或轉移之非小細胞癌之第三線用藥。 

2.上皮生長因子單株抗體
     這一類藥物的代表是「爾必得舒(Erbitux)」，它可以直接對抗表皮生長因子受體，抑制腫瘤的生長，它在一大型的第三期臨床研究中顯示可以延長存活(11.3個月比10.1個月)。常見的副作用為皮膚反應及疲倦、發燒等。目前也被國際綜合癌症網路列為第一線治療藥物，但要廣泛運用，仍需要更多臨床試驗證實其療效，目前健保局未給付於肺癌患者使用。

 二、血管內皮細胞生長因子單株抗體
     癌細胞的生長及轉移，受許多因素調節，其中血管內皮生長因子掌控了血管的新生，是我們對抗癌症的途徑之一。目前在肺癌的代表藥物是「癌思停(Avastin) 」，它的半衰期長達17-21天。在一個大型第三期臨床試驗中，顯示癌思停(Avastin)加上傳統化療處方，比起單用傳統化療處方，對於晚期非小細胞肺癌，有更長的中位存活期(12.3個月比10.3個月)，它的副作用有流鼻血(50%)，高血壓(10.3%)，血管栓塞(13~26%)及蛋白尿(40~64%)等，所以仍需小心使用，目前健保局未給付於肺癌患者使用。

對於非小細胞肺癌的治療，標靶藥物的發現，已證實了可以延長病人的存活率及減少一般傳統化療的副作用。所以對於第四期非小細胞肺癌，今後第一線的化療藥物將會有多種的選擇，例如傳統化療，傳統化療加標靶治療，單獨標靶治療等，所以肺癌症患者，千萬不要輕言放棄而延誤了病情。
化療治療諮詢專線：04-7238595轉6068