| 1.採檢須知 |
(1)檢體／採檢容器：血液（全血）/07號6mL 紫頭管（K2 EDTA tube）
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| (2)建議採檢量：6 mL
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| (3)採檢注意事項(病人準備)：無
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| 2.檢體傳送要求 |
(1)採檢當日送檢者，室溫傳送即可。
(2)冷藏保存之檢體，則以冷藏方式送檢。
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| 3.退件條件 |
(1)(1)一般退件條件：符合一般退件條件
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(2)特殊退件條件：
檢體溶血、檢體Clot、檢體量少於1 mL、萃取後DNA濃度未達允收標準（20ng/μL）、冷凍之檢體。
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| 4.檢體之儲存條件 |
(1)傳送前儲存條件：
(A)可當日送檢者，室溫儲存即可。
(B)無法當天送檢者，冷藏保存檢體，並於採檢後三日內送檢。
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(2)檢體上機(檢驗)前儲存條件：
(A)檢體採集後，如無法於當日完成核酸萃取者，保存於2-8℃冰箱並於採檢72小時內完成核酸萃取。
(B)萃取後的核酸（Genomic DNA），於操作前置於-20℃冰箱中可保存一個月。
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(3)檢驗後檢體儲存條件：
(A)完成檢驗之原始檢體，置於冷藏保存3天。
(B)完成檢驗之核酸(Genomic DNA)，保存於-70℃10年。
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| 5.追加(requesting additional) /複驗(repeat)條件 |
符合檢體上機前儲存條件者
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| 6.進一步檢驗(reflex additional examination) |
無
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| 7.受理時間 |
24小時
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| 8.報告時效 |
10天
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| 9.檢驗方法 |
PCR and Sanger Sequencing
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| 10.生物參考區間 |
UGT1A1*1(TA)6
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| 11.適應症 |
針對欲使用Irinotecan藥物治療之患者，檢驗UGT1A1基因型以調整用藥之劑量，也可運用於協助Gilbert Syndrome之偵測。
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12.臨床意義 |
(1)Irinotecan（抗癌妥;CPT-11）是一種治療大腸癌的前驅藥物，機制是在體內經催化成有活性的SN-38之後，進而抑制癌細胞DNA topoisomerase I 而達到治療效果。SN-38 需要經UDP- glucuronosyltransferase (UGT1A1) 基因代謝成SN-38G後，才能經膽汁及尿液排出。根據研究顯示UGT1A1啟動子基因型（promoter）的多型性與UGT1A1蛋白質表現量有關，通常有5到8個 TA重複，最常見的是6個，重複的數量越多，UGT1A1蛋白質表現量越低，SN-38被代謝排出的效率就越差，副作用毒性也越強。5個TA重複(TA)5 被命名為*36 allele ; 6個TA重複(TA)6 被命名為*1 allele ; 7個TA重複(TA)7 被命名為*28 allele ; 8個TA重複(TA)8 被命名為*37 allele。一般正常人帶有6個TA重複(*1/*1)。文獻報導UGT1A1 * 36 allele和UGT1A1 * 37 allele幾乎完全發生在非洲裔人種。
(2)根據研究顯示UGT1A1基因型若為Homozygous (*28/*28)的病患，使用高劑量Irinotecan後產生腹瀉或骨髓造血抑制等副作用的機率，是(*1/*1)的病患的7倍。若UGT1A1*28為Heterozygous(*1/*28)，部份病患也會有發生嗜中性球減少的情形。故美國食品藥物管理局建議，凡是具有Homozygous (*28/*28)或Heterozygous (*1/*28)基因型之病患，應考慮降低Irinotecan使用劑量。(reference: The Pharmacogenomics Journal (2011) 11, 61–71)
(3)本檢驗項目除了運用於精準醫療(Irinotecan藥物選擇)外，也與Gilbert Syndrome (benign family hyperbilirubinemia)及Crigler-Najjar syndrome (rare form of nonhemolytic jaundice)有相關。
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| 13.執行組別 |
血液及組織相容組(連絡電話：04-7238595轉5941)
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| 14.其他 |
檢驗報告備註
(A)Method：PCR and Sanger Sequencing
(B)Loci detected：5’UGT1A1 promoter region.
(C)Alleles tested：*36 allele, (TA)5; *1 allele, (TA)6; *28 allele, (TA)7; *37 allele, (TA)8.
(D)Variations in the UGT1A1 gene other than the alleles tested will not be detected. Genetic and non-genetic factors other than UGT1A1, may contribute to irinotecan toxicity and efficacy.
(E)An increased risk of early irinotecan toxicity, particularly neutropenia, was found in colorectal cancer patients carrying UGT1A1*28/*28 (The Pharmacogenomics Journal (2011) 11, 61–71).
(F)This is a laboratory developed test
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| 15.資料來源 |
UGT1A1 genotyping標準檢驗程序(6870-SIP-HP-UGT)
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| 16.生效日期 |
2024/7/5
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