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小兒遺傳疾病全解析
留言時間 2014/4/30
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小兒遺傳疾病全解析

4種遺傳模式+5種遺傳病

採訪撰文/魏婕綝

諮詢/臺北榮民總醫院遺傳諮詢中心主任牛道明、彰化基督教醫院小兒內分泌暨新陳代謝科主治醫師王育美

當父母滿懷喜悅盼望著新生命的到來,對他們而言,最好的祝福無疑是寶寶健康平安。可是,當孩子的基因遺傳自父母的疾病或出現基因突變時,如何因應治療?能否提早發現?而哪些是臺灣常見的遺傳疾病?

一旦確定懷孕,想必準父母引頸期盼寶寶的到來,盡可能做最好、最完備的安排。不僅妥善布置、規劃嬰兒房,同時注重自身的營養攝取,讓孩子在媽媽的肚子裡即得到最佳的呵護,希望寶寶健康出生、平安長大。然而,有些疾病倒是難以避免的遺傳自父母……。臺北榮民總醫院遺傳諮詢中心主任牛道明以蠶豆症為例:「該疾病在臺灣的發生率約3%。」

另外,海洋性貧血亦為常見的遺傳疾病,分為甲型和乙型。在臺灣,甲型帶因者約4%,至於乙型帶因者約1%,因此,屬於乙型帶因者(重度海洋性貧血患者)其實很罕見。

彰化基督教醫院小兒內分泌暨新陳代謝科主治醫師王育美解釋:「蠶豆症是臺灣常見的遺傳疾病,不過蠶豆症與海洋性貧血的遺傳機轉不同。海洋性貧血為自體隱性遺傳,蠶豆症則是性聯隱性遺傳。」

王育美醫師指出,有時門診時會遇到孩子的成長狀況不佳,此時會做基本的血液常規檢查,若發現是小球性貧血,首先會詢問父母本身是否有貧血情況,並確定是缺鐵性貧血或海洋性貧血。若確定是海洋性貧血,通常中、重度的孩子會轉診到血液科進行追蹤治療,因為他們必須經常輸血、有時候也須要服用排鐵劑。

 

BOX:小球性貧血

紅血球平均體積較小的貧血,可分為:「缺鐵性貧血」、「海洋性貧血」。造成「缺鐵性貧血」的原因主要與營養攝取不均衡、缺乏鐵質有關。不過,小球性貧血也有可能同時存在「缺鐵性貧血」與「海洋性貧血」。

 

4種遺傳模式

根據異常基因的位置與表現方式不同,原則上可將遺傳模式分為四大類:1.自體顯性遺傳。2.自體隱性遺傳。3.性聯顯性遺傳。4.性聯隱性遺傳。

1》自體顯性遺傳

一般而言,所謂的自體顯性遺傳即是只要遺傳到一個異常基因就會發病。牛道明主任分析:「基因位於染色體上,而染色體分為『體染色體』與『性染色體』。」至於自體顯性遺傳則是體染色體,不包含X和Y染色體,常見疾病像蠶豆症,另外還有家族性高膽固醇血症等。

王育美醫師補充:「通常自體顯性遺傳疾病會一代傳一代,好多代都有疾病,且男生、女生致病的機會都相同。

2》自體隱性遺傳

至於自體隱性遺傳,當父母都各帶有一個缺陷的基因,雖然他們沒有發病,可是生出來的下一代有1/4的機會發病。牛主任表示:「簡言之,遺傳一個異常染色體而沒有發病,是為『隱性遺傳』;倘若發病,則為『顯性遺傳』。」

王育美醫師亦解釋:「自體隱性遺傳疾病通常上一代沒有家族病史,只有這一代才發病,而且,兄弟姊妹也可能會遺傳到相同的疾病,男、女致病的機率相同。雙親可能有近親的關係。至於自體隱性遺傳的疾病,包括海洋性貧血,白化症、脊髓性肌肉萎縮症、苯酮尿症等。

3》性聯隱性遺傳

性聯隱性遺傳主要是X染色體的基因異常,且多為隱性遺傳疾病。王醫師分析:「女性有2個X染色體,即使具有一個異常基因,如果她的另一個正常基因是活化,通常是隱性不會致病。然而,男生的染色體是XY,因此致病者多為男生,而致病的男生必定是從帶因的媽媽遺傳。如果媽媽染色體基因XX有一個異常為帶因者,通常所生的兒子其發病的機率為1/2,所生的女兒她帶因的機率為1/2。致病的父親所生的女兒皆為帶因者,所生的兒子皆不會致病,因為他的X染色體不會遺傳給兒子。性聯隱性遺傳的常見疾病包括蠶豆症、色盲、血友病等。

4》性聯顯性遺傳

性聯顯性遺傳疾病相當少見,父母任何一方患病即有可能傳到後代,而且發生在女性的機會多於男性。

 

5種遺傳疾病全解析

1海洋性貧血

海洋性貧血(Thalassemia,又稱地中海型貧血)是為隱性遺傳疾病,是臺灣常見的單一基因遺傳疾病之一。王育美醫師指出:「5~8%為甲型海洋性貧血症帶因者;乙型海洋性貧血帶因者約1~2%。」海洋性貧血的成因是血紅素中的蛋白鏈發生問題,無法合成足夠的血紅素,並導致紅血球的體積較小。

 

■ 甲型海洋性貧血

甲型海洋性貧血是基因缺損造成,分為4種模式:缺損1個基因、2個基因、3個基因(H血紅素症)、及4個基因(胎兒水腫)。牛道明主任分析,缺損4個基因會導致死亡,甚至胎兒出生前因胎兒水腫而胎死腹中。缺損3個基因會造成H血紅素症,血紅素很低但不見得會致命,可是一旦感冒或生病就必須輸血。至於屬於1或2個基因缺陷通常沒什麼症狀。一般來說,臺灣較多屬於損壞1或2個的帶原者,約占4%。

■ 乙型海洋性貧血

至於乙型海洋性貧血主要負責兩個基因,倘若兩個基因都有缺陷,會引起嚴重貧血,牛主任表示:「可能在孩子出生7、8個月開始浮現貧血現象,最後必須採取輸血治療,否則很快會致死。」原則上,乙型海洋性貧血分成重度乙型海洋性貧血、中度乙型海洋性貧血、輕度乙型海洋性貧血(帶因者)。

不過,無論甲型或乙型海洋性貧血都能藉由產前篩檢發現,若父母皆帶有基因突變,生下的孩子罹患此病機率為1/4。根據目前醫學統計,100個新生兒中有5例是帶因者,平均20人就有一個是海洋性貧血的帶因者,通常不會發病,只是血紅素較低。

至於症狀方面,王育美醫師解釋:「輕度海洋性貧血通常沒有症狀,有的患者會出現貧血、容易疲倦、也可能生長遲緩等。較嚴重則是脾腫大、骨頭畸型,有時候會腹痛、黃疸。不過,輕度多半沒有症狀,甚至完全沒症狀。

緩解方式

對於輕度海洋性貧血患者,王醫師指出,盡量別太勞累、不要劇烈運動、採取均衡飲食。而重度患者除了均衡飲食,由於必須經常輸血,應盡量避免富含鐵質的食物,而且要定期至血液科追蹤、預防感染並定期預防注射。

除了輸血改善貧血,最嚴重的情況是骨髓移植。不過牛道明主任表示,重度海洋性貧血患者其實不多,多半屬於輕型的海洋性貧血,症狀是血紅素較低,其它則多為正常,通常不用特別治療。

此外,王育美醫師也建議有計劃懷孕的夫妻應在孕前做遺傳諮詢。如果孕婦在產前檢查發現有貧血,丈夫也應做血液檢查,若確定兩人為海洋性貧血的帶因者,建議做胎兒檢查以瞭解胎兒狀況。

 

2蠶豆症

發生率約3%

蠶豆症在臺灣的發生率約占3%。由於蠶豆症是性聯遺傳疾病,因此,大部分的蠶豆症患者是男性,女性患者較少,女性多半是帶因者。不過,牛道明主任指出:「正常來說,蠶豆症不會有什麼症狀,不過,若接觸到萘丸或不小心吃到蠶豆,可能會引發溶血問題。」甚至感冒、或嚴重感染像A型肝炎,亦容易造成溶血。

蠶豆症的學名是「葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酵素(G6PD)缺乏症」,G6PD是紅血球裡很重要的酵素,主要是分解、代謝葡萄糖,一旦缺乏就無法製造保護紅血球的物質以對抗氧化物。也因此,遇到感染或吃進某些藥物或食物時,由於無法對抗這些特別的氧化物,紅血球即會遭到破壞、造成溶血。

至於一般溶血的症狀是臉色蒼白、茶色尿、皮膚變黃且有黃疸現象。除此,正常人的血紅素是12 gm/dl以上,一旦發生溶血,患者的血紅素可能降到只有5gm/dl,因為全身性的紅血球都遭到破壞,此時要立即就醫輸血。

緩解方式

當確定孩子患有蠶豆症,醫護人員會向家屬進行衛教,避免患者接觸氧化物質,像蠶豆酥、樟腦丸、阿斯匹靈、紫藥水、解熱的鎮痛劑等,防止紅血球受到破壞。

關於樟腦丸,牛道明主任也經常遇到家長詢問:「不能使用樟腦丸,能否使用樟腦油?」他解釋,其實從天然樟樹提煉出來的樟腦丸或樟腦油,對於蠶豆症不會有任何影響,然而目前市售的樟腦丸是含有化學成分的萘丸,會引發溶血問題。

另外,有些蠶豆症患者隨著年紀增長,食用蠶豆或接觸萘丸依然覺得身體很健康,是否蠶豆症會隨著年紀的長大而改善?牛主任回答:「正常來說,酵素活性不會隨著年齡增長而變好。只是年紀較長,身體的溶血程度不至於會傷害健康,而且身體的耐受性也變得較強。」

 

3法布瑞氏症

男生約1/1600,女生約1/800

法布瑞氏症亦為臺灣近年來經常出現的遺傳性疾病。牛道明主任指出,在臺灣的發生率男生約為1/1600,女生約為1/800,由於基因缺損位於 X染色,屬於性聯遺傳疾病,因此對男性的影響較大;女性帶因者可能會出現一些症狀,但通常較輕微。

法布瑞氏症主要是製造α-半乳糖苷酵素(α-Galactosidase)的基因缺陷,導致體內某種神經脂質(GL-3)無法被代謝,並堆積在全身許多細胞內的溶小體內,進而引起全身性器官病變,包括心臟、腎臟、腦部、神經與眼部等,甚至造成腦中風,嚴重可能致命。

 

心臟變異型的發生率臺灣居冠

根據醫學研究,法布瑞氏症分為典型、心臟變異型、腎臟變異型、中風型。在臺灣,心臟變異型法布瑞氏症的發生率是全世界最高,不過,由於症狀不典型,不易被早期診斷。

主要是心臟變異型的患者體內的α-半乳糖甘酵素尚有部分活性,可幫助脂質代謝,因此在幼年和青少年的症狀尚不明顯,通常在40~50歲才逐漸產生心臟問題,像心臟肥大、心臟衰竭、心律不整等;而女性則可能晚5~10年才發病。也因此,有些先天性的遺傳疾病直到年紀很大才會發病。

 

4白化症

發生率1/15000~1/20000

白化症的發生率其實不高,約1/15000~1/20000,屬於自體隱性遺傳,因此父母雙方都沒有家族病史。至於白化症的造成原因,王育美醫師指出:「基因缺陷導致黑色素無法在皮膚、毛囊、眼睛等部位形成,也讓皮膚和眼睛容易受傷,尤其在太陽底下。」因此,要避免長時間在陽光下曝露。

而白化症的症狀是頭髮白、膚色白、視力較差,易出現眼睛疾病,像斜視、眼球震顫、畏光等。

緩解方式

王醫師建議,患有白化症的孩子應定期到眼科檢查視力、甚至進行矯正,讓眼睛做一些刺激訓練。至於平常可以戴有色的太陽眼鏡以保護眼睛;外出時穿著長袖衣物、做好防曬,不要長時間曝露在太陽光下。一般而言,白化症在生長發育都與正常人一樣,無論智力或身體的發展都是正常。

 

5脊髓性肌肉萎縮症

發生率約1/10000

脊髓性肌肉萎縮症在臺灣發生率約為1/10000,屬於自體隱性遺傳。如果父母都是帶因者,小孩遺傳致病的機率有1/4。王育美醫師指出:「脊髓性肌肉萎縮症主要是脊髓運動神經元的退化造成,導致肌肉無力和萎縮,是為漸近性退化的遺傳疾病。」

 

分為3

第一型:最嚴重,症狀是吞嚥困難、呼吸費力,甚至沒有力量吸奶。也因為無法自己呼吸,得靠呼吸器,可能在兩歲前就會致命。

Take Care:給予適度的營養、呼吸的照護支持。一旦發現肺部有感染必須立即治療。由於容易呼吸衰竭,因此呼吸照護系統必須很完善,以免呼吸功能不佳,導致呼吸系統的合併症。

 

第二型:屬於中度,好發於寶寶出生3~15個月。雖不像第一型這麼嚴重,但患者無法站直或走路、呼吸困難。

Take Care:需要做復健以緩解關節變形。狀況嚴重,甚至必須在脊椎做支架支撐。

 

第三型:屬於輕型,通常會在2歲以後才發生。可以走路,不過走的時候可能會有異樣;另外,因為下肢無力、肌肉不像正常人健康,所以沒有辦法跑步或爬樓梯。

緩解方式

脊髓性肌肉萎縮症目前有治療用藥,因此,牛道明主任建議:「利用新生兒篩檢來早期發現、早期治療。」另外,發現此疾病的家族成員最好都進行篩檢,包括父母,因為父母是帶因者,只是沒有發病。

 

用心呵護寶寶的健康

1胎兒檢查

懷孕20週進行超音波檢查時,會做胎兒全身性的器官掃描,此時即可檢查器官結構是否有異狀,像自體隱性遺傳的「嬰兒多囊性腎」,超音波即能掃描胎兒的腎臟是否正常。

另外,當父母都是帶因者,王育美醫師建議懷孕時應做胎兒檢查,甚至在懷孕前可先進行遺傳諮詢。倘若家族有人患有海洋性貧血或蠶豆症等遺傳疾病,更應提高警覺瞭解本身是否帶因,如果本身是自體隱性遺傳疾病帶因者、另一半也帶因,有25%機率生下的寶寶會遺傳疾病;25%機率是正常;而50%機率是帶因。

除此,牛道明主任亦指出:「產前亦可做基因診斷,以偵測生育缺陷,例如神經管缺陷、染色體異常、遺傳疾病等。」

 

2新生兒篩檢

新生兒篩檢會進行疾病篩檢,包括苯酮尿症、半乳糖血症、楓糖尿症、先天性腎上腺增生症等,不過,王育美醫師指出:「這些疾病很少見。」另外,並非所有遺傳性疾病都可從新生兒篩檢中發現,例如:脊髓性肌肉萎縮症;而海洋性貧血主要是藉由常規血液檢查來確認。原則上,如果家人有地中海貧血,就應提高警覺。

向上追蹤遺傳疾病

新生兒篩檢除了可以事先發現寶寶是否有基因突變,牛道明主任認為,也可以藉由患病的寶寶來發現家人的遺傳疾病,及早預防。像有些患者到了40歲才發現患有心臟變異型法布瑞氏症,在治療時,由於心臟肥厚、已經有纖維化的情況,通常治療效果不會那麼好。因此如能及早發現,在症狀還不明顯時就著手治療,或許問題不會那麼嚴重。

準確度並非100%

不過,王育美醫師提醒,雖然醫院會幫寶寶進行新生兒篩檢,但並非檢查沒問題就代表一切正常;也並非檢查有問題就代表有狀況。她表示:「檢查並非是百分之百正確,有時候可能症狀不典型、或比較晚發病而沒有發現,這些狀況都可能發生。」

另外,也可能寶寶在第一次做新生兒檢查,例如:先天性甲狀腺低能症篩檢,但也可能是偽陽性,通常若發現有異常,會再進行第二次、第三次檢查追蹤,有些時候第二次、第三次就呈現陰性。所以當第一次出現陽性時,父母別太著急,但是須要帶寶寶就醫複檢。

 

 

Box:新生兒篩檢項目

1.先天性甲狀腺低能症。

2.半乳糖血症。

3.苯酮尿症。

4.楓糖尿症。

5.異成酸血症。

6.戊二酸血症第一型。

7.龐貝氏症。

8.法布瑞氏症。

9.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症(蠶豆症)。

10.先天性腎上腺增生症。

11.高胱胺酸尿症。

12.甲基丙二酸血症。

13.中鏈醯輔酶A去氫酶缺乏症。

14.生物素酶缺乏症。

 

 

王育美                    

學歷:臺北醫學院醫學系畢業

美國傑佛遜大學生化與分子生物學碩士

經歷:美國費城兒童醫院新陳代謝科研究員

臺北市陽明醫院小兒科主治醫師

屏東基督教醫院小兒科主任

現任:彰化基督教醫院小兒內分泌暨新陳代謝科主治醫師

(本文刊載於2013年《媽咪寶貝》六月號,圖片擷取自《媽咪寶貝》雜誌)