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2023/3/2 |
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認識海洋性貧血
發表日期: 2006/4/28 下午 11:51:51 |
彰基醫院婦產部/臺大基因醫學部 陳明醫師
海洋性貧血，是華人最常見的單基因遺傳疾病。從民國八十年開始，國內開始推行孕婦產前海洋性貧血全國性的篩檢網路，大大降低了本疾病的發生率。而人類血紅蛋白基因，可能也是歷史上最多人研究也了解得最清楚的人類致病基因之一。本文今天擬對於這個常見的遺傳疾病，做一個簡單的介紹。
人類的血紅蛋白，是由兩條甲型蛋白和兩條乙型蛋白組合而成，控制甲型血紅蛋白合成的基因，位於人類第16號染色體短臂上一個總長大約30kb的區域，呈以下的排列:5′－ζ2－ζ1－φα1－α2－α1－θ－3′。這些ζ2, ζ1, α2, α1代表四個彼此相似有共同祖先的基因。而前面加上φ符號的代表假基因，也就是做不出蛋白但是序列和真基因很相似的基因序列；而控制乙型血紅蛋白合成的基因則位於人類第11號染色體短臂上一個總長大約50kb的區域，呈如下的排列： 5′－ε－Gγ－Aγ－φβ－δ－β－3′, 由於一些奇妙的調控機制，在人類胚胎乃至嬰兒的發育過程中，不同的甲型和乙型血紅蛋白基因被打開表現，它的順序是ζ(懷孕十週以前) α(懷孕十週以後)以及γ(出生前) β(早期懷孕到出生後) δ(晚期懷孕到出生後)；分別組成胚胎血紅素(ζ2γ2、ζ2ε2、α2ε2),胎兒血紅素(α2γ2)，以及成人血紅素(α2β2即HbA和α2δ2即HbA2)。
各位讀者可以注意到，甲型血紅蛋白中最主力的α血紅蛋白，有兩個基因α1和α2，它們的效力有一點差別，但是原則上可以看成同樣的兩個基因，因此每個人其實有4個α基因和2個β基因。透過排列組合，各位讀者可以想見，甲型海洋性貧血的嚴重程度可以分成掉了一個，掉了兩個或者掉了三個、四個而乙型海洋性貧血則較單純，掉了一個就是帶原者。而掉了兩個β由於就沒有β血紅蛋白的製作，就是乙型海洋性貧血的患者，由於胎兒時期是用胎兒血紅素α2γ2在作為血紅蛋白，因此在胎兒時期會發病的是甲型海洋性貧血中較嚴重的(掉了三個或四個α)，而乙型海洋性貧血則不會在胎兒期發病，要等出生後才用很嚴重的貧血來表現。目前對於海洋性貧血的治療，以輸血和骨髓移植為主。輸血會造成鐵的過度堆積而傷害內臟，而骨髓移植則可遇不可求，海洋性貧血是一種體染色體隱性遺傳病。也因此，避免患兒因為兩個沒有症狀的帶原者結婚而被生出，是一個產前診斷主要努力的目標。海洋性貧血的帶原率，甲型加乙型總共約6%，因此並不是一個可以忽視的疾病。
海洋性貧血的得名是因為這種疾病被發現時是影響地中海周邊的國家，特別是薩丁尼亞，義大利和希臘民族，後來發現整個熱帶和亞熱帶的區域其實都是海洋性貧血的好發區域，只是各個民族的突變型式不同。在中國大陸南方，台灣，香港等等華人區域。甲型海洋性貧血的突變型主要是大段的缺失，影響到α2和α1，也有只影響到α2或α1的較小段缺失，由點突變引起的較少，台灣相鄰的東南亞國家包括泰國和菲律賓，也有各自常見的突變型，這對於目前外籍新娘日益增多的我國，也成為一個值得注意的焦點；而乙型海洋性貧血的突變主要是以單一或數個核?酸的點突變，華人好發的有六種，被報告過的約有20種，診斷上必須以點突變的偵測甚至定序來處理。
那麼，海洋性貧血究竟要如何早期發現？只要抽血檢測血球體積，即MCV，可以初步篩檢，因為通常海洋性貧血的帶因者，雖然沒有或只有很輕微貧血的症狀，其MCV通常小於80fl。也因此，在我國現行媽媽手冊第一次產檢，就有檢查這個項目。當孕婦被檢測到MCV<80時，會被要求請其先生也來驗MCV，如果先生的MCV也小於80fl，則可以加驗HbA2(α2δ2，通常甲型的海洋性貧血HbA2會小於3.5%，而乙型則會大於3.5%)。如果強烈懷疑是同型海洋性貧血帶原者，則建議接受基因檢查。可以抽取夫妻的血液各3-5cc，並且在適當的周數抽取胎兒的組織如絨毛和羊水，來做基因檢查。假設胎兒被發現是海洋性貧血的患者，則一般建議中止懷孕。
值得一提的是，絨毛採樣雖然流產機率稍微高一些，但是它可以達成快速和早期診斷。因此目前還是產前遺傳診斷醫師的首選，絨毛採樣可以在滿十周後施行，且取得的胎兒DNA量多，在實驗室診斷上也節省處理的時間。
最後要提醒的是，甲型海洋性貧血有可能在產前以胎兒貧血造成胎盤肥厚，胎兒水腫，胎兒血管彩色都卜勒檢查時阻力增加來表現；但乙型海洋性貧血純粹是出生後才會發病的一種嚴重疾病，不做篩檢是無法預知，目前我國雖然普遍以媽媽手冊來進行產前預防保健，但並未做到100%的覆蓋率。同時，日益增多的外籍配偶，其基因突變的常見頻譜(特別是乙型血紅蛋白基因)又和華人不同，這些都是在將來海洋性貧血的防治上，值得小心的；話雖如此，台灣的產前診斷在海洋性貧血上，經由幾位前輩醫師的努力，在國際上聲譽卓著。只要每位準媽媽依循標準的產檢，就可以避免這種疾病，由於這種疾病在溫帶的白種族群很少，所以旅居國外的同胞們，妳所接受的產檢不見得有特別針對此一方面。在這個特殊疾病上，可不見得是”月亮是外國的比較圓”喔！ |
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